猪指环病毒你了解吗?它是如何传播的?有哪些症状?

病因学

细环病毒(TTV)

越来越多的TTV病毒被划归入国际病毒分类委员会新建立的指环病毒科。指环病毒科的成员尽管有很大的遗传差异,但均有相似的基因组特征。当前,该科有9个病毒属。壬型细环病毒属含有感染猪的两种病毒,TTSuV的分级基本上按几个暂定的同源性(PI)范围:变种(> 95%PI),亚型(85%~95% PI),型(67%~ 85%PI),种(55%~67%)及属(36% ~ 55%)。

TTV是一种无囊膜的二十面体,病毒粒子的直径为30~32 nm。在氯化铯中的浮力密度为1.31~1.33 g/mL(血清病毒),1.33~1.35 g/mL(粪便病毒) 。

TTV基因组是单股负链环状DNA,因宿主不同,长度在2.1~3.8 kb之间(TTSuV基因组2.8 kb)。全基因组分析,宿主特异的TTV病毒包括人源、非人灵长类、树鼩、家猪、猫源和犬源的病毒,其基因组特征非常一致 。猪细环病毒基因组的非翻译区(UTR)约占基因组大小的24%。该区域含有所有细环病毒都高度保守的学列。和其他ssDNA病毒样.UTR区城含有调节病毒复制和基因转录的序列。UTR区的启动子和增强子元件在不同细胞系培养中调节基因转录的能力有所差异。

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TTSuV病毒的基因组和转录组特征与人源细环病毒相似,不过序列同源性只有50%。从TTSuV基因约可转录出三组不同大小的mRNAs。与圆环病毒类似,开放阅读框(OR1编码635AA的假定囊膜蛋白,其基因图具有ssDNA病毒复制相关蛋白的特征ORF2(73AA)编码络氨酸磷酸酶蛋白:ORF3 (224 AA)编码蛋白的功能还未知。最近研究证实,人源的TTV多达6种不同蛋白采用相同的可变剪切策略。

TTSuV的泛组织嗜性提示病毒可在不同宿主细胞内增殖,但体外培养却未发现这种现象。刺激分裂的外周血单核细胞可以感染人源TTV,并可以释放具有感染性的病毒粒子。同时,复制型病毒基因组可以在肝脏、骨髓细胞和PBMCs中检测到,这证实了病毒可以在这些宿主细胞内复制。

公共卫生

目前还未曾有猪源指环病毒感染人的报道。某些人医药品含有猪源性TTSuV DNA成分,但其生物学特性尚不确定。

流行病学

追期性研究表明,TTSuV至少1985 年前就已广泛流行,迄今没有对TTSuV的地域分布做过专门研究,但有大量报道证实,TTSaV在加拿大、中国、法国、德国意大利、韩国、西班牙、泰国和美国的猪群中广泛存在。因此,可以推断该病呈世界流行。

TTV的宿主谱较广,如家猪、牛、羊、猫、犬和鸡;以及野生动物,如野猪和树鼩。每种特异宿主的TTV比有一定的遗传差异存在,但是人源TTV可以在实验室条件下感染大猩猩,基因组相似性较高的TTSuV可以在野猪和家猪间传播。

TTSuV可以垂直和水平传播。TTSuV可以垂直传播的证据是,病毒粒子可以从胚胎组织、血液、精液和初乳中检到。其实,垂直传播对病毒在猪群中的长期存在具有重要意义。动物出生头几周针对血液中病毒DNA的鉴定可能为阴性,但对组织中DNA的检测却为阳性,胎儿病毒感染的途径还不明确,但或许病毒污染的精液和通过血胎盘途径的感染在病毒垂直传播中起到重要作用。

仔猪在第1周,TTSuV从鼻腔拭子和粪便样品中检出率较低。粪便的病毒检出率前15周均比较低,但鼻腔拭子的检出率却随着周龄增加而升高(TTSuV1约30%和TTSuV2约55%)。检出率的提高和检出组织种类范围的扩大提示病毒的有效性传播,这或许与猪只之间口-鼻传播有关。

当下,病毒难以体外培养导致对病毒环境耐受和消毒剂易感性研究的停滞;然而,其理化性质很可能与圆环病毒类似。

致病机理

指环病毒侵染复制的起始部位还不清楚。在胚胎期,仔猪的肺脏、心脏、脾脏和肾脏有高滴度的TTSuV病毒,这提示有大量细胞支持病毒增殖。在成年动物,所有组织都含有高滴度的病毒,但还不能确定是由于病毒在这些组织的活跃复制还是由于病毒的时间性蓄积造成的。

健康动物可很高比例地检测到TTSuV。显然,仅TTSuV单独感染不出现明显的临床症状;但是,该病毒与可造成重大经济损失的重要疫病PMWS和PDNS有极大关联。TTSuV很可能具有不同的遗传性和临床表现。

临床症状

目前尚未有关于TTSuV感染的临床症状报道,也未有关于猪只常规临床病理学实验的报道。无特异病原猪接种含有TTSuVI病毒的组织匀浆,可以导致轻微的间质性肺炎、暂时性胸腺菱缩、膜性肾小球肾炎和肝脏轻度的淋巴细胞浸润。 近半数无特异病原猪腹膜接种TTSuV7 d后口鼻接种PCV2可以诱发急性致死性的PMWS ;而单独接种其中一种或PCV2先于TTSuV接种均不能诱发PMWS。此结果提示,TTSuV 感染或许是导致PMWS的必需辅助因子。

诊断

目前还未有检测抗体及病毒分离的方法建立。但基于PCR技术的检测方法已有报道,包括实时荧光定量PCR(qPCR)检测血清中TTSuV1和TTSuV2,以及一个非特异性qPCR方法检测猪源TTSuV和牛源TTV。

免疫

目前尚未有TTSuV免疫反应的相关报道。高剂量的病毒接种中也不能诱导成年动物抗病毒免疫。此外,胎儿产前子宫内感染产生免疫反应并导致终生带毒,这成为在猪体内引发免疫耐受的可能性。

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